刘定之生于明成祖永乐七年(1409年),自幼聪明异常,父亲教他读书,每日背诵数千言。父亲见他好学,遂令其博览群书,但禁止其写文章。定之每每私下里尝试作文。一日,刘定之患病,父亲探视时发现了他写的《祀灶文》和《咏桃浆》诗,惊叹道:“子有八面受敌之才”将来必为伟器。”果然,宣德十年(1435年)刘定之考中举人,正统元年(1436年),会试第一,殿试又夺得探花,一时名扬天下。被授任翰林编修。
正统四年(1439年),京城发大水,全城被淹。刘定之应诏陈述十条建议,均不被朝廷采纳。
正统十三年(1448年),弟弟刘寅之与乡人发生冲突,牵连到刘定之,竟被逮捕入狱,最后终于真相大白。刘定之编修任满,升侍讲。
代宗即位(1450年),刘定之又上言十事,论及战阵、守备、练兵、选将至官吏的铨选、迁降、考察、赏罚,所言皆治国安邦的大计,受到皇帝的褒奖。
景帝三年(1452年),升司经局洗马,也先当时请求代宗派使者回报,刘定之援引旧例请求同意,但代宗不愿接回被俘的英宗,此事便没有立即获准。后又升为右春坊右庶子。
天顺改元(1457年),任通政司左参议仍兼翰林侍讲,不久又升翰林学士。
宪宗即位(1465年),任太常少卿兼侍读学士,直径筵。
成化二年(1466年)十二月,以本官入直文渊阁参与朝政。
成化三年(1467年)八月,进工部侍郎兼翰林学士。当时江西、湖广两地发生旱灾,但地方官员仍然照收百姓的赋税。刘定之上疏宪宗说:“现在国家粮库充足,储备厚实,而江西、湖广等地百姓因灾无收,张口待哺,还要照样交纳租赋,这不是皇上怜爱百姓的本意,请皇上体恤下情。”宪宗被他的言辞所感动,立刻下旨停征课税。
成化四年(1468年),刘定之时任礼部左侍郎,仍兼翰林学士。当时万贵妃专宠,皇后很少能够见到宪宗,太子又为确立,代宗的女儿已十五岁(及笄)却还未下嫁。刘定之趁着久旱之时,一同上疏谈及这些事。并请求经筵时一并讲说太祖朱元璋亲作的书,赶除异端邪教,不要让其害政耗财。宪宗将其奏疏留中不下。
不久后,刘定之患病,多次上疏请求致仕,宪宗下诏挽留,并派太医为他看病,派宦官前往赏赐。
成化五年(1469年)八月十日(9月15日),病卒于任上。终年61岁,赠资善大夫、礼部尚书,谥文安。
字号:字主静号呆斋
出生地:江西永新
主要作品:《周易图释》、《否泰录》、《呆斋集》
主要成就:以文学闻名一时
追赠:资善大夫、礼部尚书
谥号:文安