毛纪的先祖系元朝时从淮泗地区迁移而来,号称“东莱崇儒毛氏”,毛纪是这个家族定居掖县后的第五代子孙。
他于成化年间乡试第一,登进士。弘治初,授检讨,累迁侍读。武宗立,参与修《孝宗实录》,书成,擢侍讲学士,为讲官。正德五年(1510)进学士。正德十年,迁礼部尚书。正德十二年,命兼东阁大学士,入预机务。
世宗即位,以定策功,加伯爵,不受。“大礼”议起,杨廷和等相继去职,遂为首辅。朝臣伏阙哭争,俱逮系,毛纪上疏乞宥,传旨切责,遂于嘉靖三年(1524)七月二十六日致仕。《明伦大典》成,追论夺官。嘉靖二十四年(1545)卒,赠太保,谥文简。
毛纪有学识,著作有《密勿稿》、《辞荣录》、《海庙集》、《联句私抄》、《归田杂识》、《鳌峰类稿》等。
出生地:掖县(今莱州市)
代表作品:《密勿稿》、《辞荣录》、《联句私钞》、《归田杂识》