刘纂早年娶了孙权之次女,后来公主早亡 。嘉禾四年(235年),庐陵李桓、路合、东冶随春、南海罗厉同时起兵发动叛乱,刘纂与唐咨作为副将随镇南将军吕岱前往平叛,随春投降,李桓、罗厉被斩,叛变被成功平息。赤乌十三年(250年),丞相朱据被赐死。后来朱据的妻子,也是孙权的三女孙鲁育嫁给刘纂为继室。
建兴元年(252年),年仅十岁的孙亮即位,诸葛恪、孙峻先后掌权。太平元年(256年)八月,孙峻命时任车骑将军的刘纂与骠骑将军吕据、征北大将军文钦、镇南将军朱异、前将军唐咨率军北伐。次月孙峻去世,孙綝继掌朝政,召刘纂等人还师。吕据不肯屈居于孙綝之下,欲废黜孙綝。孙綝请诏命敕令刘纂等人率军攻击吕据部,吕据被迫自杀。
孙休、孙皓时期,刘纂依然担任车骑将军一职。蜀国灭亡后,他反对晋国保持和平的主张,向孙皓提议向对方派遣间谍,以观其变,伺机而动。
主公:孙权
妻子:孙鲁育